OFF TIME(オフタイム)の成功脳発想
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なるほど・・DNAの酸化物がアルツハイマーの発症に関与!

★皆さん、アルツハイマー病の研究に、また新たな報告がありました。
8-オキソグアニン(DNAの酸化体)の蓄積
 神経突起の変性を引き起こしていたのです。

●これを報告したのは、
 九州大学生体防御医学研究所の中別府雄作主幹教授らの
 研究グループです。
Doctor.jpg

●すでに、
 DNAやヌクレオチドの酸化体のひとつである、
 グアニン塩基の酸化体、
 8-オキソグアニン(8-oxoG)という物質が、
 細胞の核やミトコンドリアに蓄積すると、
 突然変異を引き起こしてがん化したり、
 その細胞に細胞死を誘発して
 神経変性を引き起こすこと・・

●また、
 アルツハイマー病患者の剖検の解析から、
 8-oxoGが多量に蓄積されており、
 さらに、
 8-oxoGのリン酸化体の
 8-オキソデオキシグアノシン三リン酸(8-oxo-dGTP)を
 分解する酵素であるMTH1と、

 DNA中に蓄積した8-oxoGを除去修復する酵素であるOGG1
 の顕著な低下があることが
 同研究グループの研究で分かっていました。

●そこで今回、研究グループは、
 MTH1とOGG1の2つの遺伝子を同時に欠損した
 二重遺伝子欠損マウス(TO-DKOマウス)
を作製し、
 大皮質神経細胞の機能を検討したのです。

●まず、
 大皮質神経細胞を単離培養して調べたところ、
 抗酸化剤の非存在化で培養した際、
 TO-DKO神経細胞のミトコンドリアでは、
 活性酸素の生成が亢進し、
 ミトコンドリアDNAに8-oxoGが多量に蓄積して
 ミトコンドリアが機能不全に陥っていました。

●また、
 このマウスの神経細胞は、
 神経突起の伸長・分枝が通常のマウスに比べ、
 著しく貧弱であることも分かったのです。

●これらの結果から、研究グループは、
 アルツハイマー病の神経変性に
 8-オキソグアニンや、
 それの代謝に関与している
 MTH1とOGG1
 ・・が関与している可能性があると言っています。

●これは多分正しいでしょう。

細胞の酸化ストレスをどう抑えて、
 ミトコンドリアの機能を正常に保つか・・

 これが、アルツハイマーの予防に繋がるようですね!

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